信達生物在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會口頭報告全球首創抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體（IBI389）治療晚期胰腺癌和胃癌的兩項臨床研究數據

美國舊金山和中國蘇州2024年6月3日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告的形式公佈了其全球首創（First-in-class）抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體(研發代號：IBI389）治療晚期胰腺癌（PDAC）和晚期胃或胃食管腫瘤（G/GEJC）患者的兩項I期臨床研究結果（研究登記號：NCT05164458）。

信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「我們很高興能夠在ASCO大會上分享IBI389的最新臨床開發進展。區別於傳統單抗類藥物，IBI389通過同時結合腫瘤細胞上表達的CLDN18.2和T細胞上的CD3，將T細胞重定向到腫瘤細胞，誘導T細胞對腫瘤細胞的殺傷。臨床前結果表明，即使在CLDN18.2低表達的細胞系中，IBI389仍能與腫瘤細胞結合，表現出明顯的抗腫瘤效力。而在本次公佈的臨床數據中，IBI389在包括CLDN18.2中低表達人群在內的晚期胃癌和胰腺癌均展現出有潛力的療效信號。特別是，作為全球首個公佈臨床數據的靶向CLDN18.2/CD3雙抗，IBI389在胰腺癌中觀察到明顯獲益信號，實現了該創新藥物形式在難治癌種領域的突破。我們將持續推進IBI389的臨床開發，造福更多腫瘤患者。」

IBI389在晚期胰腺導管腺癌患者中的安全性和療效：I期研究的初步結果

摘要編號：4011

截至2024年3月11日，共72例晚期不可手術或轉移性胰腺導管腺癌的受試者接受了IBI389單藥治療。所有受試者既往均接受至少1線治療，其中55.6%的受試者既往接受過2線及以上系統治療。

研究結果顯示：

• 在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受試者中，接受100μg/kg IBI389治療時，即觀察到初步療效信號。
• 在RP2D推薦劑量600μg/kg組中呈現出更優療效，在27例至少進行了一次基線後腫瘤評估的受試者中，客觀緩解率（ORR）為29.6% (95%CI：13.8-50.2)，確認的客觀緩解率（cORR）為25.9%(95%CI：11.1-46.3)，疾病控制率（DCR）達70.4%（95%CI：49.8-86.2）。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受試者中， cORR達38.9%（95%CI：17.3-64.3）。
• 截至2024年5月1日，中位隨訪時間為4個月，中位無進展生存期（PFS）尚未成熟，3個月的PFS率達57.1%。
• 安全性與總體人群安全性相似，未發現新的安全性信號。

天津醫科大學腫瘤醫院郝繼輝教授表示：「胰腺癌惡性程度高，患者預後差，近年來，發病率逐年上升，嚴重危害社會大眾健康。目前晚期胰腺癌治療仍以系統性化療為基礎，在二線治療中，臨床選擇十分有限，主要是一線方案以外的替換方案，化療響應率僅為6-16%，中位生存期大約僅有3~6個月^[1][2]，存在巨大的未滿足臨床需求。研究顯示，CLDN18.2在胰腺癌患者中的表達率為50%~70%^[3]，使之成為備受關注的靶點之一。IBI389作為首個披露數據的靶向CLDN18.2/CD3的雙特異性抗體，在晚期胰腺癌患者中呈現出積極療效信號，期待該創新型藥物在臨床上進一步驗證，推動胰腺癌治療領域的探索和進步。」

IBI389在晚期實體瘤和胃或胃食管腫瘤患者中的安全性和初步療效結果：I期劑量遞增和擴展研究   

摘要編號：2519

本項研究為I期研究，旨在評估IBI389治療晚期實體瘤和胃或胃食管交界腫瘤受試者的安全性、耐受性和初步療效。

研究結果顯示：

• 截至2024年5月1日，在接受 ≥ 10μg/kg IBI389單藥治療的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受試者至少接受過1次基線後腫瘤評估，其中8例受試者達到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為30.8%和73.1%。
• 安全性方面，截至2024年3月11日，共入組120例既往經過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者。IBI389總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限製毒性（DLT）事件。60%的受試者發生細胞因子釋放綜合征 (CRS)，僅1例3級，未發生 4 級或 5 級 CRS。共有58.3%的受試者發生≥3級藥物相關不良事件（TRAEs），最常見的≥3級TRAE為γ-谷氨酰轉移酶升高（21.7%）、淋巴細胞計數降低（13.3%）和食慾減退（5.0%）。

四川大學華西醫院畢鋒教授表示：「胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，發病率居所有惡性腫瘤的第五位，死亡率高居第四位^[4]。晚期胃癌二線治療方案多以單藥化療為主，多項研究顯示，二線單藥化療的PFS為2.0~4.1個月， OS僅為5.3~9.5個月，臨床獲益有限^[5]。近年來，CLDN18.2作為消化道腫瘤領域的熱門靶點，研究顯示CLDN18.2在胃癌患者中的表達率達40%-87%^[6]，且部分研究的初步療效結果顯示該靶點具有高度成藥的可能性。本研究中，IBI389展現了在晚期胃癌患者中令人鼓舞的初步療效和安全性信號，提示我們在該適應症中繼續進一步探索的可能性。」

關於IBI389（抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體）

IBI389是信達生物自主研發的一種抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體，通過連接T細胞受體復合體中的CD3和腫瘤細胞表面的CLDN18.2抗原，誘導免疫突觸形成，刺激T細胞活化，促進細胞溶解蛋白的產生、炎性細胞因子的釋放和T細胞進一步增殖，從而達到持續殺傷腫瘤細胞控制腫瘤生長的目的。從臨床迫切需求出發，信達生物開展臨床研究探索IBI389單藥或聯合治療在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時還有4個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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